Dibina pada 1909, Indianapolis Motor Speedway lebih dikenali untuk Indianapolis 500. Kecuali penutupan sewaktu dua perang dunia, Saat Perlumbaan Terhebat telah diadakan setiap tahun di atas litar 2.5 batu (4.023km) sejak 1911. Pada 1950an, 500 menerima mata pemandu terhadap Kejuaraan Dunia, tetapi menyaksikan hanya sedikit penyertaan diterima daripada perserta Formula One. Brickyard 400, suatu acara NASCAR adalah perlumbaan pertama selain daripada 500 sejak 1916, telah ditambah pada 1994, membentuk jalan untuk kepulangan Formula One pada tahun 2000. Dijalankan di litar jalan yang baru dibina, ini adalah Grand Prix Amerika pertama sejak Phoenix pada 1991. Lebih 200,000 penonton menghadiri acara ini, yang mana hampir menyamai jumlah kehadiran pada 2001, acara sukan terbesar pertama di Amerika selepas tragedi 9/11. United States Grand Prix telah mengalami banyak kontroversi sewaktu dijalankan di Indianapolis, termasuklah tindakan kurang bijak pemenang 5 kali Michael Schumacher pada 2002, membenarkan rakan sepasukannya Rubens Barrichello untuk memintas dan seterusnya memenangi perlumbaan. Pada 2005, masalah dengan tayar Michelin menyebabkan tujuh pasukan menarik diri daripada perlumbaan selepas lap formasi. Hanya tiga pasukan (enam kereta) dengan tayar Bridgestone memulakan perlumbaan, mencemarkan populariti acara ini. Bermula di jaluran hadapan oval (tetapi bergerak arah jam, tidak seperti di Indianapolis 500 dan Brickyard 400, yang bergerak arah lawan jam), litar ini melalui oval Turn 4 sebelum melalui Hulman Boulevard dan seterusnya ke Turn 2, seterusnya kembali ke oval untuk pecutan kelajuan tinggi melalui South Chute, melalui Turn 1, dan kembali ke benteng yang dikenali ramai.